
疾病模型動物造模,簡稱“動物造模”,是指在生物醫(yī)學研究中,通過物理、化學、生物或遺傳等人工實驗手段,在實驗室動物身上誘導、復制或編輯出與人類疾病相似的生理、病理、行為特征的過程。由此產(chǎn)生的動物稱為疾病動物模型。
疾病動物模型主要用于實驗生理學、實驗病理學和實驗治療學研究,包括新藥篩選和藥效評價。人類疾病的發(fā)展十分復雜,以人本身作為實驗對象來深入探討疾病發(fā)生機制,不僅進展緩慢,而且在道義和方法上也受到諸多限制,動物模型的出現(xiàn)為醫(yī)學研究提供了一種可行的替代方案。
自發(fā)性動物模型:利用動物自然發(fā)生的遺傳突變或隨年齡增長自發(fā)產(chǎn)生的疾病。例如非肥胖型糖尿病小鼠會自發(fā)產(chǎn)生胰島炎并發(fā)展為糖尿病。這類模型的優(yōu)點是病理過程自然,與人類疾病較為接近,但造模周期較長。
誘發(fā)性動物模型:通過外部干預在短期內(nèi)誘導動物產(chǎn)生特定疾病,是目前常用的建模方式。
基因工程動物模型:利用基因編輯技術,對動物的特定基因進行定點修飾。例如ApoE基因敲除小鼠會因脂質(zhì)代謝紊亂自發(fā)形成動脈粥樣硬化斑塊。
移植性動物模型:將腫瘤細胞或病變組織移植到動物體內(nèi),常見的有皮下接種、原位移植等方式。
一個成功的動物造模,需要考慮多個關鍵因素:選擇合適的動物品系——即對實驗反應敏感、容易發(fā)生該疾病的動物;標準化的飼育條件和環(huán)境;科學的造模方法和時間等。造模方案需根據(jù)實驗室條件制定,包括給藥途徑、藥物劑量、實驗人員和所需儀器試劑等。
疾病模型動物造模的最終目的,是通過對動物疾病的研究,為人類疾病的預防、診斷和治療提供理論依據(jù)和實踐指導。